Nan prezans timè pankreyas, sèten selil iminitè kraze pwoteyin estriktirèl nan molekil ki deklanche bilding nan tisi dans, yon baryè li te ye nan terapi, yon nouvo etid jwenn.
Dirije pa chèchè nan NYU Grossman School of Medicine, etid la vire toutotou rezo pwoteyin dans ki sipòte ògàn yo epi ki ede rekonstwi tisi ki domaje yo. Fib pwoteyin kolagen an, pi gwo eleman nan may la, yo toujou kraze ak ranplase yo kenbe fòs rupture, ak kòm yon pati nan pwosesis la geri blesi.
Etid ki sot pase yo te montre ke selil iminitè yo rele makrofaj kontribye nan yon pwosesis ki rele desmoplasia, ki se ki te koze pa woulman an nòmal ak depozisyon twòp nan kolagen an ki izole kansè nan pankreyas. Nan anviwònman sa a, yo konnen tou makrofaj yo anglouti ak kraze kolagen an atravè aksyon an nan yon pwoteyin ki rele reseptè mannoz (MRC1).
Pibliye sou entènèt 4 avril nan Pwosedi Akademi Nasyonal Syans yo, etid aktyèl la te jwenn ke kolagen an degrade ogmante kantite arjinin, yon asid amine ki itilize pa anzim nitrik oksid sentaz (iNOS) pou pwodui konpoze ki rele espès nitwojèn reyaktif. (RNS). Sa a, nan vire, te lakòz vwazen, ki bay sipò selil stellate yo bati may ki baze sou kolagen an alantou timè, di otè etid yo.
"Rezilta nou yo te revele kijan timè pankreyas yo pwograme makrofaj pou kontribiye nan konstriksyon baryè fibrotik," te di premye etid Madeleine LaRue, PhD. Nan moman etid la, LaRue te yon etidyan gradye nan laboratwa otè etid ansyen Dafna Bar-Sagi, PhD, S. Farber Pwofesè nan byochimik ak molekilè Farmakoloji ak Vis Dwayen pou Syans nan NYU Langone Health. "Kad molekilè sa a ta ka itilize pou kontrekare chanjman pro-kansè nan tisi estriktirèl ki antoure timè," ajoute LaRue.
Kansè pankreyas se twazyèm kòz prensipal lanmò ki gen rapò ak kansè nan peyi Etazini, ak yon pousantaj siviv senk ane nan 10%. Kansè pankreyas rete difisil pou trete nan gwo pati akòz rezo a vaste nan tisi fibrotik alantou timè. Rezo sa a pa sèlman bloke aksè pa terapi, men tou ankouraje kwasans agresif.
Pou etid aktyèl la, eksperyans yo te montre ke macrophages grandi nan asyèt nan eleman nitritif (kilti), ak konvèti nan anviwònman kansè-toleran yo (M2), kraze pi plis kolagen an pase macrophages ki atake selil kansè yo (M1). Anplis de sa, ekip la konfime ak yon seri tès ke makrofaj M2 gen pi wo nivo anzim ki jenere RNS, tankou iNOS.
Pou konfime rezilta sa yo nan sourit vivan yo, ekip la te enplante selil stellate ki te swa "pre-manje" ak kolaj, oswa kenbe nan yon eta unfed, nan flan bèt etid yo ansanm ak selil kansè nan pankreyas. Ekip la te obsève yon ogmantasyon 100 pousan nan dansite fib kolagen an nan timè ki sòti nan selil kansè yo ko-enplante ak selil stellate pre-trete ak kolagen an.
Sa ki enpòtan, etid la te montre la pou premye fwa ke makrofaj tou pre selil kansè nan pankreyas yo, non sèlman pran ak kraze plis kolagen an kòm yon pati nan scavenging pou pwoteyin ki manje kwasans nòmal, men tou, yo chanje pa scavenging la, konsa ke sistèm pwosesis enèji yo. (metabolism) se rewired ak siyal pou akimilasyon fibrotik.
"Ekip nou an dekouvri yon mekanis ki konekte woulman kolagen an ak bilding nan yon anviwònman ki reziste tretman alantou timè pankreyas," di Bar-Sagi. "Kòm anviwònman dans sa a se yon gwo rezon ki fè kansè nan pankreyas yo trè danjere, yo pral bezwen yon pi bon konpreyansyon sou lyen ki genyen ant échafaudage pwoteyin ak bati baryè pwoteksyon pou amelyore tretman maladi malveyan sa a."
