Indivior PLC anonse piblikasyon done modèl ki egzamine entèraksyon konpetitif ant buprenorphine, yon tretman pou maladi itilizasyon opioid (OUD), ak fentanyl, yon opioid sentetik ki pisan, pou pi byen konprann ki jan buprenorfin ka diminye depresyon respiratwa ki lakòz fentanyl. Etid la ki gen tit "Modeling buprenorphine reduction of fentanyl-induced respiratory depression" disponib sou entènèt epi li pral parèt nan yon nimewo enprime nan JCI Insight, yon jounal ki revize parèy. Etid la te sipòte pa Indivior.
Etid farmakokinetik/farmakodinamik sa a te vize pou modle entèraksyon buprenorfin ak fentanyl nan nivo reseptè mu-opioid (MOR) sou vantilasyon minit anba nivo gaz kabonik ki wo nan volontè ki nayif opioid ak itilizatè opioid kwonik. Done yo itilize pou modèl yo te soti nan yon etid farmakoloji klinik ki te pibliye dènyèman nan PLOS ONE. Objektif prensipal modèl la se te karakterize efè ogmante dòz fentanyl nan venn (0.25-0.70 mg/70 kg nan itilizatè kwonik opioid) sou depresyon respiratwa konpare ak perfusion nan venn nan swa plasebo oswa buprenorfin ki vize konsantrasyon plasma nan 0.2-. 5 ng/mL ranje.
Medikaman buprenorfin pou maladi itilizasyon opioid yo te montre diminye itilizasyon ilegal opioid ak mòtalite ki gen rapò ak opioid. Analiz sa a dekri yon lòt mekanis kote buprenorphine ka diminye lanmò nan surdozaj opioid. Done modèl yo endike ke konsantrasyon plasma buprenorfin 2 ng/mL ak pi wo ka gen yon efè pwoteksyon kont depresyon respiratwa pwovoke fentanyl nan itilizatè opioid kwonik, ak yon pwobabilite redwi apne apre ekspoze a dòz segondè fentanyl. Modèl la montre ke lè lokatè MOR pa buprenorphine ase wo, fentanyl pa kapab aktive MOR a epi konsekans pa pral lakòz plis depresyon respiratwa sou tèt efè respiratwa modere buprenorphine nan popilasyon sa a.
"Done modèl sa yo montre ke konsantrasyon plasma buprenorphine 2 ng/mL ak pi wo yo sanble gen yon efè pwoteksyon kont depresyon respiratwa ki pwovoke fentanyl," te di Christian Heidbreder, PhD, Ofisye Syantifik, Indivior. "Malgre etid sous la te fèt nan yon anviwònman kontwole ak nan yon kantite relativman ti moun kwonik itilizatè opioid, kapasite buprenorphine pou diminye risk pou evènman respiratwa grav deklanche pa fentanyl te demontre e li jistifye plis envestigasyon nan yon anviwònman reyèl. ”
KISA POU RETIRE NAN ATIK SA A:
- “Although the source study was conducted in a controlled setting and in a relatively small number of chronic opioid users, the ability of buprenorphine to reduce the risk of serious respiratory events triggered by fentanyl was demonstrated and warrants further investigation in a real-world setting.
- The model shows that when MOR occupancy by buprenorphine is sufficiently high, fentanyl is unable to activate the MOR and consequently will not cause additional respiratory depression on top of the mild respiratory effects of buprenorphine in that population.
- The modeling data indicate that buprenorphine plasma concentrations of 2 ng/mL and higher may have a protective effect against fentanyl-induced respiratory depression in chronic opioid users, with a reduced probability of apnea following exposure to high fentanyl doses.
