Kit se timoun ki fè fas ak maladi otoiminitè ki ra oswa pasyan kansè k ap chèche nouvo terapi iminitè pwomèt, plis moun ap aprann sou yon fòm reyaksyon twòp sistèm iminitè ki souvan mòtèl yo rele yon "tanpèt cytokine."

Klinisyen ak syantis ki te konnen sou tanpèt cytokine pou yon tan long konnen tou ke anpil faktè ka patisipe nan deklanche yo, epi sèlman kèk tretman ka ralanti yo. Kounye a, yon ekip Cincinnati Children's rapòte siksè nan etap bonè nan donte kèk tanpèt sitokin lè yo deranje siyal ki soti nan selil T aktive nan sistèm iminitè nou yo.

Yo te pibliye rezilta detaye 21 janvye 2022 nan Science Immunology. Etid la gen twa otè prensipal: Margaret McDaniel, Aakanksha Jain, ak Amanpreet Singh Chawla, PhD, tout ansyen ak Cincinnati Children's. Otè korespondan ansyen an te Chandrashekhar Pasare, DVM, PhD, Pwofesè, Divizyon Imunobioloji ak Ko-Direktè Sant pou Enflamasyon ak Tolerans nan Cincinnati Children's.

"Dekouvèt sa a enpòtan paske nou te montre, nan sourit, ke wout enflamatwa sistemik ki enplike nan kalite sa a tanpèt cytokine selil T yo ka bese," Pasare di. "Plis travay ap bezwen pou konfime ke apwòch nou te itilize nan sourit la kapab tou san danje epi efikas pou moun. Men koulye a, nou gen yon sib klè pou pouswiv."

Ki sa ki se yon tanpèt cytokine?

Sitokin yo se ti pwoteyin ki sekrete pa prèske tout kalite selil. Plizyè douzèn sitokin li te ye fè yon seri fonksyon vital, nòmal. Nan sistèm iminitè a, cytokines ede gide selil T yo ak lòt selil iminitè yo pou yo atake epi elimine viris ak bakteri anvayi yo epi pou yo konbat kansè.

Men pafwa, yon "tanpèt" cytokine rezilta nan gen twòp selil T nan batay la. Rezilta a ka depase enflamasyon ki ka lakòz domaj ekstrèm, menm fatal nan tisi ki an sante.

Nouvo rechèch la bay limyè sou pwosesis siyal la nan nivo molekilè. Ekip la rapòte ke omwen de chemen endepandan egziste ki deklanche enflamasyon nan kò a. Pandan ke gen yon chemen enflamasyon byen li te ye ak etabli pou reyaji nan anvayisè deyò, travay sa a dekri yon chemen mwens konprann ki kondwi aktivite iminitè "esteril" oswa ki pa gen rapò ak enfeksyon.

Nouvèl ki gen espwa pou swen kansè

De nan devlopman swen kansè ki pi enteresan nan dènye ane yo te devlopman nan inibitè pòs ak chimerik antijèn reseptè T selil terapi (CAR-T). Fòm tretman sa yo ede selil T yo detekte ak detwi selil kansè yo ki te deja evade defans natirèl kò a.

Plizyè medikaman ki baze sou teknoloji CAR-T apwouve pou trete patant ki konbat gwo lenfom selil B difize (DLBCL), lenfom folikilè, lenfom selil manto, myelom miltip, ak lesemi lenfoblastik egi (ALL). Pandan se tan. yon kantite inibitè pòs yo ap ede moun ki gen kansè nan poumon, kansè nan tete ak plizyè lòt maladi. Tretman sa yo gen ladan atezolizumab (Tecentriq), avelumab (Bavencio), cemiplimab (Libtayo), dostarlimab (Jemperli), durvalumab (Imfinzi), ipilimumab (Yervoy), nivolumab (Opdivo), ak pembrolizumab (Keytruda).

Sepandan, pou kèk pasyan, tretman sa yo ka pèmèt pakèt selil T vakabon atake tisi ki an sante ak kansè nan. Nan yon seri sourit ak eksperyans laboratwa, ekip rechèch la nan Cincinnati Children's rapò yo swiv sous la nan enflamasyon ki soti nan move konpòtman selil T sa a ak demontre yon fason yo anpeche li.

"Nou te idantifye yon ne siyal kritik ki itilize pa selil T memwa efèktè yo (TEM) pou mobilize yon pwogram proinflammatory laj nan sistèm iminitè natirèl la," Pasare di. "Nou te jwenn ke toksisite cytokine ak patoloji otoiminitè ta ka konplètman sove nan plizyè modèl nan enflamasyon selil T kondwi pa deranje siyal sa yo swa atravè koreksyon jèn oswa ak konpoze molekil ti."

San yo pa tretman, 100 pousan nan sourit pwovoke fè eksperyans yon tanpèt sitokin tankou sa yo deklanche pa terapi CAR-T te mouri nan lespas senk jou. Men, 80 pousan nan sourit trete ak antikò pou bloke siyal ki soti nan selil T aktive siviv omwen sèt jou.

Dekouvèt pa aplikab pou COVID-19

Anpil moun ki te gen enfeksyon grav nan viris SARS-CoV-2 te soufri tou sikkin cytokine. Sepandan, gen diferans enpòtan ant enflamasyon sistemik ki deklanche pa yon enfeksyon viral ak fòm sa a "esteril" nan enflamasyon sove ki te koze pa selil T aktive.

"Nou te idantifye yon gwoup jèn ki inikman pwovoke pa selil TEM ki pa patisipe nan repons enfeksyon viral oswa bakteri," Pasare di. "Sa vle di yon evolisyon diferan nan de mekanis sa yo nan aktivasyon natirèl."

Pwochen etap

Nan teyori, yon tretman antikò ki sanble ak sa yo itilize nan etid sourit yo ta ka bay pasyan kansè yo anvan yo resevwa terapi CAR-T. Men, gen plis rechèch ki nesesè pou detèmine si yon apwòch konsa an sekirite ase pou teste nan esè klinik imen.

Anplis fè yon fòm pwomèt swen kansè aksesib a plis moun, kontwole chemen enflamasyon esteril sa a ta ka itil pou timoun ki fèt ak youn nan twa maladi otoiminitè trè ra, ki gen ladan sendwòm IPEX, ki te koze pa yon mitasyon nan jèn FOXP3 la; Maladi CHAI, ki lakòz malfonksyònman jèn CTLA-4 la; ak maladi LATIAE, ki te koze pa mitasyon nan jèn LRBA.

KISA POU RETIRE NAN ATIK SA A:

In a series of mouse and laboratory experiments, the research team at Cincinnati Children’s reports tracking down the source of inflammation resulting from this T cell misbehavior and demonstrates a way to prevent it.
“We have identified a critical signaling node used by effector memory T cells (TEM) to mobilize a broad proinflammatory program in the innate immune system,”.
“This discovery is important because we have shown, in mice, that the systemic inflammatory pathways involved in this type of T cell-driven cytokine storm can be mitigated,”.