Syantis yo eksplike wòl yon sèten pwoteyin nan jenerasyon selil ki enpòtan pou antretyen zo yo
Zo kwonik ak maladi jwenti, tankou maladi osteyopowoz la ak atrit rimatoyid, afekte dè milyon de moun atravè lemond, patikilyèman granmoun aje yo, degrade kalite lavi yo. Yon faktè enpòtan nan tou de maladi sa yo se aktivite twòp nan zo-dissolve selil yo rele osteoklast. Osteoklast yo fòme nan diferansyasyon ki sòti nan yon sèten kalite selil iminitè yo rele makrofaj, apre yo fin ki yo jwenn nouvo wòl yo nan antretyen an nan zo ak jwenti: kraze tisi zo yo ki pèmèt osteoblasts-yon lòt kalite selil-pou fè reparasyon pou ak remodel sistèm nan zo .
Angwo, de pwosesis entraselilè ki enplike nan diferansyasyon sa a: premye, transkripsyon-nan ki se yon RNA mesaje (mRNA) ki te kreye nan enfòmasyon jenetik nan ADN-ak Lè sa a, tradiksyon-nan ki enfòmasyon ki nan mRNA a dekode yo pwodwi pwoteyin ki fè fonksyon espesifik nan selil la. Depi dekouvèt la nan wòl nan yon pwoteyin patikilye yo rele RANKL nan fòmasyon osteoklast, syantis yo te rezoud yon pòsyon konsiderab nan devinèt la nan ki selil siyal wout ak rezo transkripsyon kontwole osteoklast jenerasyon. Men, pwosesis pòs-transkripsyon selilè ki enplike rete yo dwe konprann.
Koulye a, nan yon nouvo etid ki te pibliye nan Kominikasyon rechèch byochimik ak byofizik, syantis nan Tokyo Inivèsite Syans, Japon, débouyé wòl nan yon pwoteyin yo rele Cpeb4 nan pwosesis sa a konplèks. Cpeb4 se yon pati nan fanmi an "pwoteyin sitoplasmatik obligatwa eleman (CPEB)", ki mare nan RNA ak kontwole deklanchman translasyon ak represyon, osi byen ke "altènatif splicing" mekanis ki pwodwi pwoteyin variantes. Doktè Tadayoshi Hayata, ki te dirije etid la, eksplike: "Pwoteyin CPEB yo enplike nan divès kalite pwosesis byolojik ak maladi, tankou otis, kansè, ak diferansyasyon globil wouj. Sepandan, fonksyon yo nan diferansyasyon osteoklast yo pa byen klè li te ye. Se poutèt sa, nou fè yon seri de eksperyans yo karakterize yon pwoteyin nan fanmi sa a, Cpeb4, lè l sèvi avèk kilti selil nan sourit macrophages. "
Nan divès kalite eksperyans kilti selil yo te fè, yo te ankouraje macrofaj sourit ak RANKL pou deklanche diferansyasyon osteoklast epi yo te kontwole evolisyon kilti a. Premyèman, syantis yo te jwenn ke ekspresyon jèn Cpeb4, epi kidonk kantite pwoteyin Cpeb4, ogmante pandan diferansyasyon osteoklast. Lè sa a, atravè mikwoskopi imunofluoresans, yo vizyalize chanjman ki fèt nan kote Cpeb4 nan selil yo. Yo te jwenn ke Cpeb4 deplase soti nan sitoplas la nan nwayo, pandan y ap prezante fòm espesifik (osteoklast yo gen tandans fuse ansanm epi fòme selil ak nwayo miltip). Sa endike ke fonksyon Cpeb4 ki asosye ak diferansyasyon osteoklast gen anpil chans te pote soti andedan nwayo yo.
Pou konprann ki jan eksitasyon RANKL lakòz relokalizasyon Cpeb4 sa a, syantis yo oaza "inibit" oswa reprime kèk nan pwoteyin yo ki vin patisipe "en" nan chemen yo siyal entraselilè deklannche pa eksitasyon an. Yo idantifye de wout jan sa nesesè pou pwosesis la. Sepandan, plis eksperyans yo pral oblije konplètman aprann sou sekans evènman ki pran plas yo ak tout pwoteyin ki enplike yo.
Finalman, Dr Hayata ak ekip li a demontre ke Cpeb4 se absoliman nesesè pou fòmasyon osteoklast lè l sèvi avèk kilti makrofaj nan ki Cpeb4 te aktivman apovri. Selil yo nan kilti sa yo pa t 'sibi diferansyasyon plis yo vin osteoklast.
Ansanm, rezilta yo se yon wòch etap pou konprann mekanis selilè ki enplike nan fòmasyon osteoklast. Dr Hayata remak: "Etid nou an bay limyè sou wòl enpòtan nan pwoteyin RNA-obligatwa Cpeb4 kòm yon pozitif" enfliyanse "nan diferansyasyon osteoklast. Sa ban nou yon pi bon konpreyansyon sou kondisyon patolojik nan zo ak maladi jwenti epi li ka kontribye nan devlopman estrateji ki ka geri ou pou gwo maladi tankou maladi osteyopowoz la ak atrit rimatoyid. " Nou swete ke, nivo a pi fon nan konpreyansyon sou osteoklast jenerasyon fasilite pa etid sa a pral finalman tradwi nan amelyore kalite lavi pou moun k ap viv ak zo ki fè mal ak maladi jwenti.
Sou Tokyo University of Syans
Tokyo Inivèsite Syans (TUS) se yon inivèsite ki byen koni ak respekte, ak pi gwo syans-espesyalize inivèsite rechèch prive nan Japon, ak kat kanpis nan santral Tokyo ak tout savann pou bèt li yo ak nan Hokkaido. Etabli an 1881, inivèsite a te toujou kontribye nan devlopman Japon an nan syans nan enkulke lanmou pou syans nan chèchè, teknisyen, ak edikatè yo.
Avèk yon misyon nan "Kreye syans ak teknoloji pou devlopman nan Harmony nan lanati, èt imen, ak sosyete a", TUS te eskize nan yon pakèt domèn rechèch nan debaz nan syans aplike. TUS te anbrase yon apwòch miltidisiplinè nan rechèch ak antreprann etid entansif nan kèk nan jaden ki pi enpòtan jodi a. TUS se yon meritokrasi kote pi bon nan syans rekonèt ak nouri. Li se inivèsite a sèlman prive nan Japon ki te pwodwi yon gayan Pri Nobèl ak inivèsite a sèlman prive nan pwovens Lazi yo pwodwi gayan Pri Nobel nan jaden an syans natirèl.
About Associate Pwofesè Tadayoshi Hayata nan Tokyo University of Syans
Depi 2018, Dr Tadayoshi Hayata te Pwofesè Associate ak Envestigatè Direktè nan Depatman famakoloji molekilè, Fakilte Syans famasetik, nan Tokyo University of Science. Laboratwa li konsantre sou metabolis zo, diferansyasyon selilè, famasi molekilè, ak jaden menm jan an pou konprann nati zo ak maladi jwenti epi jwenn sib ki ka geri. Dr Hayata afilye ak plizyè sosyete Japonè ak Sosyete Ameriken pou Rechèch Zo ak Mineral. Li te pibliye plis pase 50 atik orijinal ak bay plis pase 150 prezantasyon nan konferans akademik yo. Anplis de sa, rechèch li sou maladi osteyopowoz la te fè li nan jounal Japonè plizyè fwa.
Enfòmasyon sou finansman
Etid sa a te sipòte pa JSPS KAKENHI [nimewo sibvansyon 18K09053]; Nanken-Kyoten, TMDU (2019); Fondasyon Nakatomi; Sipò rechèch Astellas; Pfizer Akademik Kontribisyon; Daiichi-Sankyo Kontribisyon Akademik; Teijin Pharma Akademik Kontribisyon; Eli Lilly Japon Akademik Kontribisyon; Otsuka famasetik kontribisyon akademik; Shionogi Akademik Kontribisyon; Chugai famasetik kontribisyon akademik.
