Nouvo Enfòmasyon sou Fason Crosstalk Ant Selil Pankreyas yo Ka Kondisyone Fòm Ra Dyabèt

Nan pankreyas la, selil beta ki pwodui ensilin yo rasanble ak lòt selil andokrin ki pwodui òmòn epi yo antoure pa selil pankreyas yo ki sekrete anzim dijestif yo. Chèchè Joslin Diabetes Center kounye a te montre ki jan yon fòm maladi ra eritye ke yo rekonèt kòm dyabèt matirite nan jèn yo (MODY) se kondwi pa mitasyon anzim dijestif ki te pwodwi nan selil pankreyas èksokrin ki Lè sa a, pran nan vwazen selil beta ensilin-sekre.

Konklizyon sa a ka ede nan konprann lòt maladi pankreyas la, ki gen ladan dyabèt tip 1 oswa tip 2, kote diafonis molekilè nòmal ant de gwoup selil sa yo ta ka jwe yon wòl domaje, Joslin te di Rohit N. Kulkarni, MD, PhD. Ko-Seksyon Seksyon Islet ak Biyoloji Rejeneratif Joslin ak yon Pwofesè Medsin nan Harvard Medical School.

Pifò vèsyon MODY yo koze pa yon sèl mitasyon nan jèn ki eksprime pwoteyin nan selil beta yo. Men, nan yon fòm MODY ki rele MODY8, yo konnen yon jèn mitasyon nan selil èksokrin ki tou pre yo kòmanse pwosesis domaj sa a, te di Kulkarni, otè korespondan sou yon papye metabolis lanati prezante travay la. Syantis nan laboratwa li a te dekouvri ke nan MODY8, anzim dijestif ki te pwodwi pa total jèn mitasyon sa a nan selil beta yo epi afekte sante yo ak fonksyon ensilin-lage.

Sevim Kahraman, PhD, yon chèchè postdoktoral nan laboratwa Kulkarni ak otè prensipal papye a, di "Pandan ke pankreyas andokrin ak pankreyas eksokrin fòme de pati diferan ak fonksyon diferan, relasyon anatomik sere yo fòme sò yo." "Kondisyon patolojik ki devlope nan yon pati afekte lòt la."

"Malgre MODY8 se yon maladi ki ra anpil, li ka fè limyè sou mekanis jeneral ki enplike nan devlopman dyabèt," te di Anders Molven, PhD, yon otè kontribye ak Pwofesè nan University of Bergen nan Nòvèj. "Rezilta nou yo demontre kijan yon pwosesis maladi ki kòmanse nan pankreyas exokrine evantyèlman ka afekte selil beta ki pwodui ensilin yo. Nou panse ke diayon negatif eksokrin-endokrin sa yo ta ka patikilyèman enpòtan pou konprann kèk ka dyabèt tip 1."

Kulkarni te eksplike ke jèn mitasyon CEL (carboxyl ester lipase) nan MODY8 yo konsidere tou kòm yon jèn risk pou dyabèt tip 1. Li te di ke sa poze kesyon si kèk ka dyabèt tip 1 prezante tou pwoteyin mitasyon sa yo nan selil beta.

Etid la te kòmanse pa modifye yon liy selil imen eksokrin (acinar) pou eksprime pwoteyin CEL mutan an. Lè selil beta yo te benyen nan solisyon swa soti nan selil eksokrin mitasyon oswa nòmal, selil beta yo te pran tou de pwoteyin mitasyon yo ak pwoteyin nòmal yo, ki te pote nan pi gwo kantite pwoteyin yo mitasyon. Pwoteyin nòmal yo te degrade pa pwosesis regilye nan selil beta yo epi yo te disparèt pandan plizyè èdtan, men pwoteyin mutan yo pa t ', olye de fòme total pwoteyin.

Se konsa, ki jan total sa yo te afekte fonksyon ak sante selil beta yo? Nan yon seri eksperyans, Kahraman ak kòlèg li yo te pwouve ke selil yo pa t 'sekrete ensilin tou sou demann, pwopagasyon pi dousman epi yo te pi vilnerab a lanmò.

Li konfime rezilta sa yo nan liy selilè ak eksperyans nan selil ki soti nan donatè imen. Apre sa, li te transplante'tèt selil ekzokrin imen (ankò eksprime swa mitasyon an oswa anzim dijestif nòmal la) ansanm ak selil beta imen nan yon modèl sourit ki fèt pou aksepte selil imen. "Menm nan senaryo sa a, li te kapab montre ke selil beta a pran plis pwoteyin mitasyon an konparezon ak pwoteyin nòmal la, epi li fòme total ki pa ka fonn," Kulkarni te di.

Anplis de sa, egzamine pankreyas soti nan moun ki gen MODY8 ki te mouri nan lòt kòz, envestigatè yo te wè ke selil beta yo te genyen pwoteyin nan mitasyon. "Nan donatè ki an sante, nou pa jwenn menm pwoteyin nòmal nan selil beta a," li te di.

"Istwa MODY8 sa a te kòmanse ak obsèvasyon klinik pasyan ki gen dyabèt ki gen pwoblèm dijestif tou, sa ki te mennen nan jwenn yon denominatè jenetik komen," Helge Raeder, MD, yon ko-otè ak Pwofesè nan University of Bergen te di. "Nan etid aktyèl la, nou fèmen sèk la pa lyen mekanikman rezilta klinik sa yo. Kontrèman ak atant nou yo, yon anzim dijestif nòmalman destine pou zantray la te twonpe olye pou l antre nan ilo pankreyas la nan eta malad la, finalman konpwomèt sekresyon ensilin.

Jodi a, moun ki gen MODY8 yo trete ak ensilin oswa medikaman pou dyabèt oral. Kulkarni ak kòlèg li yo pral chèche fason pou yo desine terapi ki pi adapte ak pèsonalize. "Pa egzanp, èske nou ka fonn total pwoteyin sa yo, oswa limite totalman yo nan selil beta a?" li te di. "Nou ka pran siyal nan sa ki te aprann nan lòt maladi tankou maladi alzayme a ak maladi Parkinson la ki gen yon mekanis agrégation menm jan an nan selil yo."