Doktè Wen-Chang Chang, prezidan konsèy direktè Taipei Medical University, ak Dr Yun Yen, pwofesè chèz nan Inivèsite Medikal Taipei, te òganize sesyon espesyal sa a, te prezante konferans twa ganyan yo te bay pou Pri Tang 2020 nan Syans Biopharmaceutique. , Dr. Charles Dinarello, Marc Feldmann, ak Tadamitsu Kishimoto, bay bonjan enfòmasyon sou wòl sitokin yo jwe nan enflamasyon ak maladi COVID-19 ansanm ak tretman posib.
Premye konferans Doktè Dinarello, ki gen tit "Interleukin-1: Premye Medyatè Enflamasyon Sistemik ak Lokal," te kòmanse ak pirifikasyon leukocytic pryogen soti nan globil blan imen an 1971. Lè sa a, li te pran sis ane pou idantifye de lafyèv-. pwodwi molekil, pita yo rele IL-1α ak IL-1β. An 1977, rezilta rechèch yo te pibliye nan Pwosedi Akademi Nasyonal Syans yo, e pou Doktè Dinarello, "sa se te yon etap enpòtan nan istwa byoloji cytokine," paske anpil moun nan domèn syans lavi yo te ankouraje yo. etidye enfliyans sistèm iminitè a sou fizyoloji imen. Kòm yon rezilta, byoloji cytokine elaji rapidman. Li te pale tou sou fason apre eksperyans yo byen bonè nan imen, "istwa a nan sitokin yo te itilize kòm yon tretman chanje dramatikman," epi konsantre nan te deplase nan "anpeche sitokin, tankou IL-1, tankou TNF, tankou IL- 6.” Pou ede odyans lan konprann rezo konplike ki konstitye pa molekil pro-enflamatwa fanmi IL-1, Doktè Dinarello elabore sou transdiksyon siyal manm fanmi IL-1, karakteristik pro- ak anti-enflamatwa yo, ak sentòm yo nan. diferan maladi enflamatwa, yon fason pou fasilite wout la pou odyans lan jwenn yon konpreyansyon apwopriye nan dezyèm mwatye nan konferans la ki santre sou "aplikasyon klinik la nan blokaj Il-1." Surpwodiksyon IL-1, jan Dr Dinarello te remake, se yon kòz komen nan anpil maladi. IL-1Ra, nan lòt men an, ka anpeche Il-1αandβ, epi bloke siyal IL-1R la. Anakinra, yon recombinant moun IL-1Ra te pwodwi. Yo itilize li pou trete atrit rimatoyid epi li ka anpeche tou maladi glisemi nan dyabèt tip 2. Anplis, canakinumab, yon antikò anti-IL-1βmonoklonal devlope avèk siksè pa Novartis, te apwouve nan yon varyete de maladi, sòti nan maladi ra éréditèr, maladi rimatism, otoiminitè ak maladi enflamatwa, nan maladi kadyovaskilè. Nouvèl ki pi enteresan ki enplike canakinumab se esè klinik CANTOS, ki san atann te pwouve ke canakinumab gen yon wòl enpòtan nan trete kansè. Se poutèt sa, Dr Dinarello kwè ke bloke IL-1 ka inogire nan dimanch maten byen bonè nan yon nouvo tretman kansè.
Dezyèm oratè a, Doktè Feldmann, te pataje opinyon li sou "Tradiksyon Molekilè Insights nan Autoiminite nan Terapi efikas." Anfaz la nan premye mwatye nan konferans li a te sou ki jan li te dekouvri ke anti-TNF ka efikas nan trete atrit rimatoyid. Administrasyon swa wo oswa ba dòz dwòg sa a ka bloke TNF pandan y ap tou rapidman diminye pwodiksyon an nan lòt medyatè enflamatwa. Nan premye eksperyans yo, Doktè Feldmann ak ekip li a te demontre ke anviwon 50% moun ki gen atrit rimatoyid te reponn a terapi konbinezon an lè l sèvi avèk anti-TNF ak methotrexate dwòg kansè. Sa te fè l kwè “nou gen anpil wout pou n ale anvan chak pasyan geri”. Pandan dezyèm mwatye nan diskou a, Doktè Feldmann enfòme nou ke "TNF se yon meditatè trè etranj, paske li gen de objektif diferan: TNF reseptè-1 (TNFR1), ki kondui enflamasyon, ak TNF reseptè 2, ki fè anpil. opoze. Se konsa, si ou bloke tout TNF, ou bloke reseptè yo. Ou bloke enflamasyon, men ou tou anpeche tantativ kò a diminye enflamasyon an. Se poutèt sa, li menm ak kòlèg li yo "nan pwosesis pou yo kreye zouti" e li te deja bloke TNFR1 san yo pa chanje fonksyon selil T regilasyon yo. Anplis de sa, Doktè Feldmann te mansyone potansyèl anti-TNF pou adrese anpil bezwen medikal ki pa satisfè, tankou trete fibwoz men an pa enjekte anti-TNF nan palmis la. Sepandan, li te fè remake de dezavantaj yo evidan nan anti-TNF li te premye devlope: li te pri-entèdi ak "se te yon dwòg enjekte." Kidonk, pou devlope "dwòg pi bon mache ki ta ka delivre nan bouch" ta pote pi gwo benefis nan sosyete a. Pandan tout konferans la, Doktè Feldmann te kontinye bay anpil moun ak moun li te kolabore oswa k ap kolabore pou diferan pwojè ak eksperyans, pandan l t ap eseye fè mesaj la ke sa li te aprann nan eksperyans sa yo se "kijan pou l travay efikasman ak lòt moun". pou asire pwogrè kontinyèl nan rechèch yo. Se te karakteristik karyè li pou l jwenn “moun ki gen talan pou travay avèk yo,” epi, “ansanm ak yo”, pou l reyalize pi plis “pase nou te kapab poukont yo”.
Prezante twazyèm konferans la sou sijè "Interleukin-6: Soti nan Atrit rive nan CAR-T ak COVID-19," Doktè Kishimoto te atire atansyon odyans lan sou fason IL-6 te dekouvri, poukisa IL-6 se yon molekil pleyotropik, e poukisa. IL-6 "responsab tou de pwodiksyon antikò ak endiksyon enflamasyon." Li te tou fè limyè sou efè IL-6 sou maladi otoiminitè ak fason IL-6 ka deklanche tanpèt cytokine. Byen bonè nan diskou li a, Doktè Kistimoto te fè klè ke twòp pwodiksyon IL-6 te jwenn ki asosye ak anpil maladi, tankou myxoma kadyak, maladi Castleman, atrit rimatoyid, ak aparisyon sistemik nan atrit idyopatik jivenil (JIA). Pou atake repons enflamatwa pwovoke pa twòp pwodiksyon IL-6, Dr Kishimoto ak ekip li a te eseye trete pasyan yo lè yo bloke siyal IL-6. Imedyatman, tocilizumab, yon recombinant imanize anti-IL-6 reseptè monoklonal antikò, te devlope avèk siksè e li te apwouve pou itilize nan plis pase 100 peyi pou tretman atrit rimatoyid ak JIA. Konsènan ki jan pwodiksyon IL-6 reglemante ak poukisa IL-6 twòp pwodiksyon souvan rive nan maladi enflamatwa kwonik, Dr Kishimoto eksplike ke estabilizasyon IL-6 fòtman depann sou RNA mesaje li yo. Pou sove pasyan ki soufri tanpèt cytokine CAR-T selil ki pwovoke, anpil nan pwofesyon medikal la kounye a pral sèvi ak tocilizumab pou kousen efè segondè terapi sa a. Nan gade nan egzanp sa a, Doktè Kishimoto ak ekip li a te espekile ke tocilizumab kapab tou efikas nan ede pasyan ki malad grav COVID-19 konbat tanpèt cytokine. Plizyè esè klinik gwo echèl pwouve ke li ka diminye posibilite pou mande vantilasyon pwogrese oswa risk pou yo mouri. Pou rezon sa a, US Food and Drug Administration ak Òganizasyon Mondyal Lasante te bay tou de yon Otorizasyon pou Itilizasyon Ijans pou tocilizumab pou tretman pasyan COVID-19. Nan konferans sa a, Doktè Kishimoto te ban nou yon apèsi konplè sou rechèch la sou IL-6 li te dirije ekip li a nan pote soti nan 50 ane ki sot pase yo. Se te yon vwayaj ki te mennen yo soti nan rechèch debaz nan devlopman dwòg ak aplikasyon klinik.
Twa konferans sa yo pa loreya 2020 Tang Prize nan Syans Biopharmaceutical yo pral premye sou chanèl Tang Prize YouTube la soti 4 pm rive 7 pm (GMT + 8) nan dat 27 Novanm.
KISA POU RETIRE NAN ATIK SA A:
- Dinarello elaborated on the signal transduction of IL-1 family members, their pro- and anti-inflammatory characteristics, and the symptoms of different inflammatory diseases, so as to ease the way for the audience to get a proper grasp of the second half of the lecture which centered on “the clinical application of Il-1 blockade.
- Feldmann kept bringing up many people with whom he was or is collaborating for different projects and experiments, as he tried to drive home the message that what he had learned from these experiences was “how to work….
- In 1977, the research outcomes were published in the Proceedings of the National Academy of Sciences, and for Dr.
