Asceneuron SA jodi a anonse piblikasyon done ki revize kanmarad yo nan jounal ACS Chemical Neuroscience konsènan ASN90, yon inibitè O-GlcNAcase (OGA), ak youn nan kandida dirijan li yo nan devlopman klinik pou trete proteinopati neurodegenerative.
Proteinopati neurodegenerative tankou alzayme ak maladi Parkinson yo karakterize pa fòmasyon intraselilè nan sèvo a nan total pwoteyin ensolubl ak toksik, tankou tau pwoteyin ki asosye ak mikrotubule ak α-synuclein respektivman, ki byen lye ak pwogresyon maladi a. OGA se yon sib dwòg émergentes nan devlopman dwòg nan sistèm nève santral la depi glycosylation ensufizant nan pwoteyin entraselilè sa yo te asosye ak malfonksyònman newòn. Inibitè OGA yo anpeche eliminasyon glikozilasyon pwoteyin entraselilè, kidonk sispann n bès nan nivo eta an sante modifikasyon apre tradiksyon sa a epi anpeche fòmasyon total pwoteyin toksik yo.
Nan papye sa a dènyèman pibliye, revize kanmarad, Asceneuron rapòte dekouvèt preklinik ak devlopman nan roman ti molekil OGA inhibitor ASN90 (ansyen ke yo rekonèt kòm ASN120290/ASN561), ki te deja fini tès nan twa syans Faz I nan matyè ki an sante jèn ak granmoun aje. . Done preklinik yo montre ke chak jou administrasyon oral ASN90 anpeche devlopman nan patoloji tau tangle, osi byen ke defisi fonksyonèl nan konpòtman motè ak respire, ak ogmante siviv. Yon lòt konklizyon enpòtan; roman pou klas molekil sa a; se ke ASN90 ralanti pwogresyon nan andikap motè ak redwi astrogliosis nan yon modèl preklinik souvan itilize nan maladi Parkinson la.
Aktyèlman Asceneuron gen yon aplikasyon pou nouvo dwòg (IND) pou envestigasyon ak Asosyasyon Manje ak Medikaman Ameriken (FDA) pou yon etid Faz 2/3 pou evalye ASN90 nan paralezi supranukleyè pwogresif (PSP), yon endikasyon òfelen. PSP se yon kondisyon newolojik ki ra ki lakòz gwo pwoblèm ak mache, balans, lapawòl, vale ak vizyon kòm yon rezilta akimilasyon nan total pwoteyin tau nan sèvo a. Maladi a vin piti piti vin pi mal, ak moun ki vin grav andikape nan twa a senk ane apre kòmansman an. Yo estime ke twa a sis moun pou chak 100,000 pral devlope PSP epi kounye a pa gen okenn gerizon pou maladi a.
Dirk Beher, Ofisye Chèf Egzekitif, Ko-Fondatè Asceneuron ak otè ansyen etid la, te fè kòmantè: “Nou kontan anpil pou nou pibliye done preklinik kle ki ankouraje yo sou ASN90 ak mekanis aksyon OGA. Konklizyon sa yo bay yon rezon solid pou devlopman inibitè OGA kòm ajan modifye maladi nan tou de tauopathies ak α-synucleinopathies tankou alzayme a, PSP, ak maladi Parkinson la. Depi patoloji tau ak α-synuclein souvan ko-egziste nan maladi neurodegenerative, inibitè OGA reprezante kandida dwòg inik, multimodal pou plizyè endikasyon. Nou kontinye pwogrese devlopman klinik nou an ak dènye inibitè OGA nou an yon fwa pa jou, ASN51, ki pral pran dòz nan pasyan maladi alzayme a nan mwa k ap vini yo.”
KISA POU RETIRE NAN ATIK SA A:
- Neurodegenerative proteinopathies such as Alzheimer’s and Parkinson’s disease are characterized by the intracellular formation in the brain of insoluble and toxic protein aggregates, such as the microtubule-associated protein tau and α-synuclein respectively, that are closely linked to disease progression.
- PSP is a rare neurological condition that causes severe problems with walking, balance, speech, swallowing and vision as a result of the accumulation of aggregates of the tau protein in the brain.
- In this recently published, peer-reviewed paper, Asceneuron reports the preclinical discovery and development of the novel small molecule OGA inhibitor ASN90 (formerly known as ASN120290/ASN561), which has already completed testing in three Phase I studies in healthy young and elderly subjects.
